3.副作用:
目前已知主要副作用为高血压,肝功能受损,粒细胞减少等,临床试验编号为NCT00706342,为开标、无对照的剂量递增Ⅱ期临床试验,纳入16例。发生不良反应如下:疲乏7例(43.8%),腹泻6例(37.5%),收缩压升高>10 mmHg,5例(31.3%),头痛4例(25.0%),恶心4例(25.0%),体质量增加>5 kg 、呕吐、腹痛、呼吸急促各3例(各18.8%),眩晕、便秘、ALT升高>2倍ULN各2例(各12.5%),尿路感染、深静脉血栓、胸闷、发热、视力模糊、肺血管瘤、淋巴结肿大各1例(各6.2%
②肝毒性:AST/ALT在3~<5倍ULN,若患者出现临床症状,如恶心,呕吐和腹痛等,应中断服用FosD;每隔72 h重新进行肝功能测试(liver function test,LFTs),直至ALT/AST值不再升高(ALT/AST<1.5倍ULN和T-BiL<2倍ULN),在降低FosD一级剂量恢复治疗;若肝功能升高患者不出现临床症状,可继续治疗,每隔72 h重新进行LFTs,直至ALT/AST<1.5倍ULN和T-BiL<2倍ULN;如果肝功能保持在AST/ALT3~5倍ULN,T-BiL<2倍ULN,可考虑中断服药或降低FosD一级剂量继续治疗;在中断服药期间,肝功能不再升高,恢复至ALT/AST<1.5倍ULN和T-BiL<2倍ULN,可在FosD低一级剂量,继续每天的治疗;AST/ALT≥5倍ULN,T-BiL<2倍ULN,中断FosD治疗,每隔72 h 重新进行LFTs,直至肝功能不再升高,ALT/AST<1.5倍ULN和T-BiL<2倍ULN,可在FosD低一级剂量,继续治疗;若AST/ALT持续保持≥5倍ULN,延续≥2周,终止FosD治疗;AST/ALT≥3倍ULN及T-BiL≥2倍ULN,终止FosD治疗;肝功能检测(LFT)未发现其他异常,且肝功能升高与非结合的胆固醇异常无关,可继续治疗,密切监控非结合的胆固醇,可能与UGT1A1 酶抑制作用有关。